Overdosis obat antikolinesterase (AChE inhibitor), seperti pyridostigmine dan neostigmine, yang menyebabkan akumulasi asetilkolin di neuromuscular junction.³,⁸,⁹

Penyesuaian dosis yang tidak tepat, terutama peningkatan dosis tanpa pemantauan klinis yang memadai.³

Gangguan eliminasi obat, misalnya pada gangguan fungsi ginjal, yang menyebabkan akumulasi obat di dalam tubuh.³

Penggunaan kombinasi obat yang meningkatkan efek kolinergik, sehingga memperberat stimulasi reseptor asetilkolin.³,⁸

Dosis tinggi atau peningkatan dosis cepat AChE inhibitor, terutama pyridostigmine atau neostigmine, tanpa titrasi yang adekuat.³,⁸

Ketidakpatuhan regimen obat, seperti penggunaan obat tidak teratur atau self-adjustment dosis oleh pasien.³

Gangguan fungsi ginjal, yang menyebabkan akumulasi obat antikolinesterase dalam tubuh.³

Kurangnya monitoring klinis, sehingga tanda awal kelebihan efek kolinergik tidak terdeteksi.³

Penggunaan bersamaan obat yang meningkatkan efek kolinergik, yang dapat memperberat stimulasi reseptor asetilkolin.³,⁸

Inhibisi enzim asetilkolinesterase (AChE) yang berlebihan menyebabkan akumulasi asetilkolin (ACh) di neuromuscular junction dan sinaps kolinergik lainnya.³,⁸,⁹

Peningkatan ACh menyebabkan stimulasi berlebihan reseptor nikotinik dan muskarinik.³,⁸

Pada reseptor nikotinik, terjadi depolarisasi kontinu pada membran postsinaptik yang menyebabkan inaktivasi kanal natrium, sehingga repolarisasi tidak terjadi.³

Kondisi ini menimbulkan depolarization block, sehingga transmisi neuromuskular terganggu dan terjadi kelemahan otot.³

Aktivasi reseptor muskarinik menyebabkan manifestasi otonom sistemik, seperti hipersalivasi, bronkospasme, dan bradikardia.³,⁸

Kombinasi blokade neuromuskular dan efek kolinergik sistemik dapat berujung pada gangguan respirasi hingga gagal napas.³,⁸,⁹

Kelemahan otot memburuk setelah konsumsi obat, terutama setelah peningkatan dosis penghambat AChE.³,⁸

Riwayat overdosis atau penggunaan obat yang tidak terkontrol, seperti pyridostigmine atau neostigmine.³

Disertai gejala kolinergik (muskarinik), seperti:

Keluhan sesak napas, akibat kombinasi kelemahan otot dan efek kolinergik pada bronkus.³

Miosis (pupil mengecil) sebagai tanda stimulasi muskarinik.³

Hipersalivasi, lakrimasi, dan peningkatan sekret bronkus.³,⁸

Bradikardia akibat stimulasi parasimpatis.³

Bronkospasme dan wheezing akibat efek kolinergik pada saluran napas.³

Kelemahan otot generalisata akibat depolarization block pada neuromuscular junction.³

Gas darah arteri (AGD) menunjukkan hiperkapnia dan asidosis respiratorik akibat hipoventilasi karena depolarization block pada otot respirasi.³,⁸

Pulse oximetry dapat menunjukkan hipoksemia, meskipun perubahannya dapat lebih lambat dibanding peningkatan CO₂.³

Elektrolit dan fungsi ginjal untuk menilai faktor predisposisi akumulasi obat, misalnya gangguan ekskresi AChE inhibitor.³

Monitoring EKG dapat menunjukkan bradikardia atau aritmia akibat stimulasi muskarinik.³,⁸

Evaluasi respons klinis setelah penghentian AChE inhibitor atau pemberian atropin sebagai bagian dari konfirmasi diagnosis.³,⁸

Airway, pastikan patensi jalan napas dan siapkan intubasi bila perlu.³,⁸

Breathing, lakukan oksigenasi dan ventilasi bila terjadi gagal napas.³

Circulation, lakukan pemantauan hemodinamik dan EKG.³

Hentikan segera AChE inhibitor (pyridostigmine atau neostigmine) sebagai penyebab utama.³,⁸

Atropin, untuk mengatasi efek muskarinik:

Ventilasi mekanik bila terjadi gagal napas.³

Suction sekret, untuk mencegah obstruksi jalan napas.³

Monitoring ketat di ICU, terutama fungsi respirasi dan kardiovaskular.³

Setelah stabil, lakukan penyesuaian ulang dosis AChE inhibitor secara hati-hati.³

Edukasi pasien untuk menghindari overdosis atau penyesuaian dosis sendiri.³