Anemia megaloblastik adalah anemia makrositik akibat gangguan sintesis DNA karena defisiensi vitamin B12 atau folat. Ditandai dengan eritrosit berukuran besar dan adanya megaloblas dalam sumsum tulang.

Semua anemia megaloblastik bersifat makrositik, tetapi tidak semua anemia makrositik bersifat megaloblastik.¹,¹²

Defisiensi vitamin B12 atau folat menghambat konversi dUMP menjadi dTMP, yang penting untuk sintesis purin dan pirimidin. Akibatnya, pematangan inti sel terlambat dibanding sitoplasma, menghasilkan sel megaloblastik dan eritrosit makrositik di darah tepi.

Pada defisiensi vitamin B12, terjadi akumulasi asam metilmalonat dan homosistein yang menyebabkan neurotoksisitas melalui kerusakan mielin. Hal ini memicu gangguan neurologis seperti parestesia dan ataksia.

Pada defisiensi folat, kelainan terbatas pada hematopoiesis karena folat tidak terlibat dalam metabolisme mielin. Oleh karena itu, gejala neurologis umumnya tidak muncul.⁷,⁸

Gejala anemia umum — kelelahan, pucat, dan sesak napas akibat penurunan kapasitas angkut oksigen dari rendahnya hemoglobin.

Gejala gastrointestinal — nyeri lidah (glositis), anoreksia, diare ringan, dan penurunan berat badan akibat gangguan mukosa saluran cerna.

Gejala neurologis — parestesia, kesemutan, penurunan sensasi vibrasi dan posisi, serta gangguan berjalan (ataksia gait). Gejala ini khas pada defisiensi vitamin B12 dan disebabkan oleh demielinisasi sistem saraf pusat dan perifer.

Riwayat faktor risiko — diet vegan, alkoholisme, penyakit gastrointestinal (Crohn, celiac), penggunaan obat antifolat atau metformin, serta riwayat kehamilan atau anemia hemolitik kronik.⁷,⁹

Pucat pada kulit dan konjungtiva — manifestasi klasik anemia akibat penurunan perfusi dan kadar hemoglobin.

Glositis (lidah tampak licin dan merah) — akibat atrofia papila yang disebabkan gangguan sintesis DNA pada mukosa lidah.

Ikterus ringan — terutama tipe indirek, terjadi karena hemolisis intramedularis pada eritropoiesis yang tidak efektif.

Neuropati perifer — pada defisiensi B12, meliputi penurunan sensasi vibrasi dan posisi, refleks menurun, hingga ataksia. Gangguan ini disebabkan demielinisasi kolumna dorsalis dan traktus kortikospinal.⁹,¹⁰

Hitung darah lengkap (CBC) — menunjukkan anemia makrositik dengan MCV >100 fL dan penurunan hemoglobin. Pada kasus berat, ditemukan leukopenia dan trombositopenia akibat gangguan proliferasi semua lini hematopoietik.

Apusan darah tepi — memperlihatkan eritrosit makrositik oval dan neutrofil hipersegmentasi, yang merupakan ciri khas anemia megaloblastik.

Kadar vitamin B12 dan folat serum — membantu menentukan penyebab defisiensi. Kadar vitamin B12 <200 pg/mL menunjukkan defisiensi kobalamin, sedangkan kadar folat <3 ng/mL mengindikasikan defisiensi folat.

Kadar homosistein dan asam metilmalonat — digunakan sebagai penanda metabolik. Kedua parameter meningkat pada defisiensi B12, sedangkan pada defisiensi folat hanya homosistein yang meningkat.

Antibodi terhadap faktor intrinsik dan sel parietal — bermanfaat untuk menegakkan diagnosis anemia pernisiosa, dengan hasil positif menunjukkan gangguan autoimun penyebab defisiensi B12.

Kadar folat eritrosit — mencerminkan status folat jangka panjang dan menurun pada defisiensi kronik.⁷,⁸,¹⁰

Modifikasi diet: Edukasi pasien untuk mengonsumsi makanan kaya vitamin B12 (daging, hati, ikan, telur, susu) dan folat (sayuran hijau, kacang-kacangan, hati ayam). Sangat penting bagi pasien vegan atau dengan pola makan terbatas.

Hindari alkohol: Alkohol mengganggu metabolisme dan absorpsi folat, serta memperburuk anemia megaloblastik.

Evaluasi obat yang dikonsumsi: Hindari atau evaluasi penggunaan obat yang mengganggu metabolisme folat atau B12, seperti metotreksat, fenitoin, PPI, dan metformin.⁸,⁹

Ad vitam: bonam, karena mayoritas kasus anemia megaloblastik menunjukkan perbaikan signifikan setelah terapi vitamin yang adekuat, terutama jika ditangani sejak awal.

Ad functionam: dubia, tergantung pada keterlibatan neurologis; fungsi dapat pulih sepenuhnya bila terapi diberikan dini, namun bisa menetap bila keterlambatan penanganan terutama pada defisiensi B12.

Ad sanationam: dubia, tergantung pada reversibilitas penyebab; kasus karena malnutrisi dapat sembuh total, tetapi malabsorpsi kronik seperti anemia pernisiosa memerlukan terapi seumur hidup.⁸,⁹,¹⁰

Kepatuhan terapi: Pasien perlu memahami pentingnya mengonsumsi suplemen vitamin (B12 atau folat) secara teratur untuk mencegah kekambuhan dan komplikasi jangka panjang.

Pola makan seimbang: Anjurkan konsumsi makanan tinggi folat (sayuran hijau, kacang-kacangan, hati) dan vitamin B12 (daging, telur, ikan, produk susu), terutama bagi vegan, ibu hamil, dan lansia.

Hindari alkohol berlebihan: Alkohol mengganggu penyerapan folat dan memperburuk anemia.

Waspadai gejala neurologis: Minta pasien segera melaporkan gejala seperti kesemutan, gangguan keseimbangan, atau penurunan daya ingat—tanda kemungkinan komplikasi defisiensi B12.

Pemantauan berkala: Pasien dengan gangguan penyerapan atau kondisi kronik perlu kontrol rutin untuk mengevaluasi kadar vitamin dan respons terapi.⁸,⁹

Gejala neurologis berat atau progresif—seperti ataksia, parestesia menetap, atau gangguan proprioseptif—karena risiko kerusakan ireversibel akibat defisiensi vitamin B12.

Tidak respons terhadap terapi oral, yang mengindikasikan kemungkinan malabsorpsi atau penyebab lain yang belum teridentifikasi.

Anemia berat (Hb <7 g/dL) atau disertai gangguan hemodinamik yang memerlukan transfusi atau penatalaksanaan intensif.

Kecurigaan kondisi sekunder, seperti anemia pernisiosa, myelodysplastic syndrome (MDS), atau kelainan metabolik bawaan.

Kebutuhan pemeriksaan lanjutan, seperti aspirasi sumsum tulang atau evaluasi genetik pada anemia menetap atau atipikal.⁸,⁹,¹⁰